卵巢癌是常見(jiàn)婦科惡性腫瘤之一，發(fā)病率居婦科腫瘤第三位，病死率居?jì)D科腫瘤首位。我國(guó)每年約有5.2萬(wàn)名女性被確診為卵巢癌，死亡2.3萬(wàn)人。晚期卵巢癌（III/IV期）患者的5年生存率僅為30%～40%，多數(shù)患者死于腫瘤復(fù)發(fā)耐藥。

卵巢癌一旦復(fù)發(fā)，可選藥物少，治療非常棘手。卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案一直是腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)+化療，大部分患者術(shù)后需要輔以紫杉類聯(lián)合鉑類方案的化療，80%晚期患者在一線治療中有效。

晚期上皮性卵巢癌的一線化療主要是以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療。

（1）PC方案：紫杉醇175mg/m2（3h）+卡鉑（AUC5-6，1h）d1Q3w共6周期；

（2）PC劑量密集型方案：紫杉醇80mg/m2（d1、8、15；1h）+卡鉑（AUC5-6，1h，d1）Q3w共6周期；

（3）PC方案：紫杉醇60mg/m2（1h）+卡鉑（AUC2，30min）d1Qw共18周期（注：適用于高齡、體弱難以耐受3周化療方案的患者）；

（4）TC方案：多西他賽60-75mg/m2（1h）+卡鉑（AUC5-6，1h）d1Q3w共6周期；

（5）AC方案：多柔比星脂質(zhì)體30mg/m2+卡鉑（AUC5-6，1h）d1Q4w共6周期；

（6）PC+Bev方案：紫杉醇175mg/m2（3h）+卡鉑（AUC5-6，1h）+貝伐單抗7.5mg/Kg（30-90min）d1Q3w共6周期；隨后貝伐珠單抗單藥繼續(xù)維持治療12周期；

（7）PC+Bev方案：紫杉醇175mg/m2（3h）+卡鉑（AUC6，1h）d1Q3w共6周期；從第2周期第1天給予貝伐珠單抗7.5mg/Kg（30-90min），Q3w，共22周期。

晚期上皮性卵巢癌的一線維持治療策略

（1）延長(zhǎng)化療周期數(shù)目：通過(guò)隨機(jī)研究結(jié)果綜合考慮增加化療周期作為維持治療的毒副作用大且生存獲益尚不明確，不推薦化療作為維持治療。

（2）貝伐單抗：GOG218和ICON-7兩項(xiàng)Ⅲ期研究探討了在一線治療中貝伐珠單抗維持治療的療效和安全性。結(jié)果顯示：紫杉醇和卡鉑化療聯(lián)合貝伐珠單抗+貝伐珠單抗維持治療比單純化療的PFS延長(zhǎng)（GOG-218:14.1VS10.3個(gè)月，P＜0.001；ICON：19.9VS17.5個(gè)月，P＜0.001）。

ICON研究的OS亞組分析顯示，對(duì)于高?；颊撸á?Ⅳ期殘存腫瘤＞1cm），OS獲益（mOS為39.3VS34.5個(gè)月，P=0.004），對(duì)于無(wú)高危因素的患者，mOS無(wú)獲益。基于以上兩項(xiàng)研究結(jié)果，貝伐珠單抗在歐美國(guó)家獲批用于一線治療上皮性卵巢癌。

《2018NCCN卵巢癌V2》對(duì)于一線化療不含貝伐珠單抗的患者，無(wú)論其療效如何均未推薦繼續(xù)應(yīng)用貝伐珠單抗;對(duì)于一線化療方案含貝伐珠單抗的患者，如化療后完全緩解（CR）或部分緩解（PR），可繼續(xù)應(yīng)用貝伐單抗維持治療?！?019NCCN卵巢癌V1》指出如一線化療含貝伐珠單抗，化療后疾病穩(wěn)定（SD）的患者可繼續(xù)使用貝伐珠單抗維持治療。

（3）聚二腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制劑：近年來(lái)，PARP抑制劑的出現(xiàn)使卵巢癌的維持治療出現(xiàn)極大的進(jìn)展。在包括我國(guó)在內(nèi)的多個(gè)國(guó)家中，PARP抑制劑都獲批用于鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢上皮癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌的維持治療。目前在歐美國(guó)家上市的PARP抑制劑主要有奧拉帕利（中國(guó)已上市）、尼拉帕利和rucaparib。

SOLO-1研究是一項(xiàng)奧拉帕利用于一線維持治療晚期BRCA突變卵巢上皮癌的Ⅲ期臨床研究。該研究納入391例新診斷的高級(jí)別漿液性或子宮內(nèi)膜樣卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌(或以上組織學(xué)類型相結(jié)合)，分期為Ⅲ-Ⅳ期攜帶BRCA1/2突變，初始含鉑化療后療效評(píng)估為CR/PR的患者?；熀蟀?:1隨機(jī)入組，分別接受奧拉帕利片劑(300mgBid)或安慰劑維持治療。結(jié)果顯示：經(jīng)過(guò)41個(gè)月的隨訪，奧拉帕利組死亡風(fēng)險(xiǎn)降低70%，兩組3年的PFS率為（60%VS27%，P＜0.001）。

2019年ASCO會(huì)議上，公布了SOLO-1中國(guó)隊(duì)列的研究結(jié)果：64例中國(guó)患者經(jīng)中位30個(gè)月的隨訪，對(duì)照組的mPFS為9.3個(gè)月，奧拉帕利組研究者評(píng)估的PFS仍未成熟，但差異顯著(HR=0.46，P=0.0032)，獨(dú)立盲法評(píng)審中心（BICR）評(píng)估的結(jié)果與研究者評(píng)估結(jié)果一致(HR=0.39，P=0.0168)，安全性數(shù)據(jù)與全球數(shù)據(jù)一致。

2019年NCCN指南推薦：Ⅱ-Ⅳ期患者完成一線化療且獲得CR或PR后、有BRCA突變者(胚系突變?yōu)?級(jí)推薦，體系突變?yōu)?A級(jí)推薦)可采用奧拉帕利維持治療；歐洲對(duì)于奧拉帕利一線維持治療的適應(yīng)證為FICOⅢ-Ⅳ期存在BRCA1/2突變的卵巢癌，且化療(無(wú)論是否聯(lián)合貝伐珠單抗)達(dá)到完全或部分緩解，可使用奧拉帕利維持治療。

小結(jié)

卵巢上皮癌的初始化療標(biāo)準(zhǔn)為含鉑聯(lián)合化療，具體方案的選擇需綜合考慮患者的個(gè)體化特征;卵巢上皮癌一旦確診，應(yīng)行BRCA1/2突變檢測(cè)，以利于治療選擇和判斷預(yù)后，并可評(píng)估家族遺傳風(fēng)險(xiǎn)。

對(duì)有BRCA1/2突變的晚期卵巢上皮癌患者，一線含鉑化療完全或部分緩解后應(yīng)給予PARP抑制劑(如奧拉帕利)進(jìn)行維持治療，以延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期，改善預(yù)后。