在排除了同時患有艾滋病或已經(jīng)得了肝癌的患者后，研究一共納入了13276乙肝患者和36999丙肝患者，平均年齡42.7歲，33.8%為女性，7955人患有冠心病，12358人至少有1種心血管風(fēng)險因素（糖尿病、血脂異常、肥胖和高血壓）。

其中14205人服用阿司匹林，每日劑量為75mg或160mg，都持續(xù)服用了至少90天。在中位7.9年的隨訪中，1612人被診斷為肝癌，5017人因肝臟相關(guān)的原因死亡。

數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，阿司匹林服用者10年累計的肝癌發(fā)生率為4.0%，而非阿司匹林服用者為8.3%，差異十分明顯。在排除其他肝癌風(fēng)險因素影響后，阿司匹林服用者的肝癌風(fēng)險比非阿司匹林服用者大幅降低了31%。

兩組10年累計肝癌發(fā)生率

相似的，阿司匹林服用者的10年累計肝臟相關(guān)死亡率為11.0%，而非阿司匹林服用者為17.9%。阿司匹林服用者肝臟相關(guān)死亡風(fēng)險比非阿司匹林服用者降低了27%。

持續(xù)使用時間也跟肝癌風(fēng)險密切相關(guān)。相比僅服用3~12個月阿司匹林的患者，服用3~5年和5年以上阿司匹林與肝癌風(fēng)險降低34%和43%相關(guān)。在隨訪期間停用阿司匹林者，肝癌風(fēng)險和肝臟相關(guān)死亡風(fēng)險比持續(xù)服用者高了22%和31%。

阿司匹林服用時間對肝癌及肝臟相關(guān)死亡風(fēng)險的影響

臨床前證據(jù)也支持阿司匹林的抗炎作用有助于預(yù)防肝病和肝細(xì)胞癌的發(fā)生發(fā)展，而在肝星狀細(xì)胞（與肝纖維化有關(guān)）和炎性癌癥中，促炎性的環(huán)氧合酶2（COX-2）會過度表達(dá)。

當(dāng)然，研究有其局限——僅限于病毒性肝炎白人患者，缺乏吸煙、丙肝病毒根除或乙肝病毒DNA水平、肝纖維化分期、肝癌篩查、黃曲霉素暴露等潛在相關(guān)信息。

西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院AugustoVillanuevaRodriguez博士則表示：“這項研究帶來了好消息，因為目前沒有已批準(zhǔn)的藥物，可以預(yù)防病毒性肝炎患者發(fā)生肝癌，并呼吁是時候進(jìn)行隨機(jī)臨床試驗，來檢驗阿司匹林用于肝癌一級預(yù)防的益處了。”

對于一些有阿司匹林適應(yīng)證（卒中、急性心梗等）的乙肝患者，不妨向他們講解一下阿司匹林降低肝癌風(fēng)險的潛力。尤其是它還有簡單、廉價等優(yōu)點加成，可能為包括肝病、腫瘤學(xué)在內(nèi)的初級保健臨床醫(yī)生和專家，帶來實踐上的變革。

阿司匹林還有哪些抗癌“戰(zhàn)績”？

目前除了肝癌，阿司匹林在乳腺癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌、前列腺癌、皮膚癌、肺癌、卵巢癌和腦瘤等多種惡性腫瘤方面，阿司匹林都已積累了一定證據(jù)。

1.改善膽道癌患者生存期

2019年10月，一項由美國馬里蘭羅克韋爾國家癌癥中心發(fā)表在《JAMAOncology》的研究顯示，阿司匹林可以改善膽道惡性腫瘤患者的生存期。

研究人員通過英國電子病歷數(shù)據(jù)庫，納入了2934例膽道癌（包括膽囊癌、膽管癌、壺腹癌和重疊病變）患者。在10年隨訪期間，2415例死亡（82％），256名(9%)患者在基線時使用阿司匹林，349名(12%)患者在診斷后開始使用阿司匹林，96%的阿司匹林使用者給予75mg劑量。

阿司匹林的使用顯著降低膽囊癌(HR0.63;95%CI0.48-0.83)、膽管癌(HR0.71;95%CI0.60-0.85)、壺腹癌(HR0.44;95%CI0.26-0.76)、重疊病變(HR0.68;95%CI0.50-0.92)患者的死亡風(fēng)險。

而在診斷前未使用過阿司匹林的患者中，這一生存獲益更加明顯。該研究提供了非常有希望的結(jié)果，但缺乏關(guān)于癌癥分期和接受化療方案的數(shù)據(jù)，還需要在其他患者，尤其是臨床隨機(jī)試驗中驗證。

2.降低乳腺癌風(fēng)險

2019年4月，來自美國哥倫比亞大學(xué)的研究者對常規(guī)非甾體類抗炎藥（NSAIDs）應(yīng)用與有乳腺癌家族史女性的乳腺癌風(fēng)險進(jìn)行了大型隊列研究，包括5606名女性的前瞻性隊列，以及8223名女性的回顧性+前瞻性聯(lián)合隊列。

受試女性根據(jù)是否常規(guī)應(yīng)用阿司匹林、COX-2抑制劑等被分為不同小組，應(yīng)用對乙酰氨基酚的女性被當(dāng)做對照組。常規(guī)用藥標(biāo)準(zhǔn)為確診乳腺癌之前，每周至少用藥2次，用藥≥1個月。

最終觀察到139例乳腺癌發(fā)生，前瞻性隊列中，常規(guī)應(yīng)用阿司匹林與乳腺癌風(fēng)險降低39%有關(guān)（HR0.61;95%CI0.33–1.14），聯(lián)合隊列中的這一風(fēng)險降低37%（HR0.63;95%CI0.57–0.71）。

BRCA1攜帶者中，常規(guī)應(yīng)用阿司匹林與乳腺癌風(fēng)險降低27%有關(guān)（HRc0.73,95%CI0.49-1.09）；BRCA2攜帶者中，常規(guī)應(yīng)用阿司匹林或COX-2抑制劑與乳腺癌風(fēng)險降低20%有關(guān)（HRc0.80,95%CI0.53-1.21）。

文章指出，NSAIDs可能通過調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和凋亡，特別是通過抑制COX以抑制內(nèi)源性前列腺素生成，來阻礙腫瘤生長。對于雌激素受體陽性乳腺癌，NSAIDs可通過抑制芳香化酶來阻礙疾病進(jìn)展。

3.改善診斷后卵巢癌生存

來自夏威夷大學(xué)和Moffitt腫瘤中心的研究人員利用護(hù)士健康研究，收集了1143名已確診為卵巢癌的女性數(shù)據(jù)。從研究啟動當(dāng)年算起，這些女性每2年需完成1次關(guān)于藥物使用（包括阿司匹林）、疾病結(jié)局（包括卵巢癌）等問卷調(diào)查。

研究結(jié)果于2018年7月發(fā)表在《The Lancet Oncology》，顯示確診后服用阿司匹林可顯著提高患者生存狀況（HR0.68）。較好的服用方法包括每周1-5片（HR0.69），和每周2-5天（HR0.59）。

這一研究提出了一個假說，尚需后續(xù)前瞻性研究的驗證，并探尋相關(guān)的機(jī)制，不同分子亞型的患者獲益是否有差異，不同劑量、使用時機(jī)的差異。