對免疫治療藥物，大家都有很高的期待。為了進(jìn)一步提高有效率，國內(nèi)外正在進(jìn)行1000多個以PD-1為基礎(chǔ)的臨床試驗。這其中，PD-1+化療已經(jīng)成為眾多實體瘤的一線治療方案。

相比于單獨化療，PD-1+化療的有效率更高，生存期也更長具體數(shù)據(jù)詳見咚咚腫瘤科的老文章：PD-1+化療：抗癌好搭檔，療效倍增，這些癌癥都能用

2019年3月和11月底，國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)K藥+化療，用于晚期無EGFR/ALK突變的晚期非小細(xì)胞肺癌一線治療。這一批文，標(biāo)志著我國的抗癌治療，也正式進(jìn)入了PD-1聯(lián)合化療的時代。

盡管K藥聯(lián)合化療已經(jīng)上市一年了，病友們依然有眾多疑問，不少疑問是中國特色的，不少疑問是全球癌友共有的；不少疑問已經(jīng)有了答案，不少疑問至今懸而未決。

本文以晚期非小細(xì)胞肺癌為例，將患者最關(guān)心的關(guān)于PD-1+化療的5個問題，整理匯總在一起，以饗讀者。

PD-L1陰性的病友能從PD-1聯(lián)合化療中獲益嗎？

對于PD-1/PD-L1抗體藥物，PD-L1表達(dá)越高，療效越好，這是一個有眾多科學(xué)數(shù)據(jù)支持的事實。對于非小細(xì)胞肺癌的一線治療：

單藥使用：不管是K藥和T藥，只在PD-L1陽性患者中證實療效優(yōu)于化療；

聯(lián)合化療：在不加選擇的患者（排除EGFR/ALK）中，K藥、O藥、T藥還是I藥，均有數(shù)據(jù)證實比單純的化療好。

但是，由于聯(lián)合治療的臨床試驗中包括了PD-L1陽性和陰性的病人。所以，就有愛鉆研的病友提出一個重要的疑問：這些臨床試驗的陽性結(jié)果，會不會是由于PD-L1陽性病人的結(jié)果很好，才把整體結(jié)果給“帶上去了”，而PD-L1陰性病人的結(jié)果事實上并不好？

這就好比說，美國人平均收入比中國人多，但這是平均數(shù)，主要是美國富人太多，把平均數(shù)帶高了，美國街頭那些流浪漢和失業(yè)的黑人，收入不見得比中國人多，他們是“被平均”了！

大家存在這樣的疑問和顧慮，是很正常而且非常合理的。可喜的是，K藥專門把PD-L1陰性的人群，拿出來進(jìn)行了一次直接而坦率的分析，結(jié)果依然是令人振奮。

K藥聯(lián)合化療用于晚期非小細(xì)胞肺癌一線治療，一共有三份較為大型的數(shù)據(jù)：二期試驗Keynote-021G、三期試驗Keynote-189（非鱗非小肺癌）和三期試驗Keynote-407（肺鱗癌）。

這一次，他們把三個臨床試驗里PD-L1陰性的病人，匯總在一起，一共428名，其中243人接受的是K藥聯(lián)合化療，185人接受的是單純化療。

結(jié)果顯示：即使是PD-L1陰性人群，K藥的加入也可以明顯延長患者的中位總生存時間，從11個月延長到19個月，18個月的總生存率從29%幾乎翻倍到了52%，振奮人心！

一線沒用PD-1，二線再選PD-1聯(lián)合化療還來得及嗎？

現(xiàn)在大家都知道，對于晚期無EGFR/ALK突變的非小肺癌患者，一線就應(yīng)該首選PD-1聯(lián)合化療。但是，國內(nèi)外都有不少患者，由于各種原因一開始并沒有用上PD-1，而是選擇了化療。那么，一線治療失敗，二線面臨選擇的時候，是選擇化療還是PD-1聯(lián)合化療呢？

這個問題，也經(jīng)常被病友問起。雖然從經(jīng)驗上推測，肯定是PD-1抗體聯(lián)合化療，療效會更好，但推測只能是推測，最終還是要看臨床試驗數(shù)據(jù)。

這一次終于等到了！一項入組了78名患者的二期臨床試驗，給出了陽性結(jié)果。一線化療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，1:1分組，一組接受K藥聯(lián)合化療，一組接受單純化療。

結(jié)果顯示：K藥的加入，有效率從15.8%提高到了42.5%（從歷史數(shù)據(jù)上看，也遠(yuǎn)超K藥單藥使用）；無疾病進(jìn)展生存時間從3.9個月延長到了9.5個月（同樣比K藥單藥使用更長）；療效維持的中位時間從5.2個月翻了一倍多到了11.0個月。注意：臨床入組人數(shù)太少，僅供參考！

中國人的數(shù)據(jù)也和外國人一樣好嗎？

由于PD-1抗體、PD-L1抗體率先在國外上市，因此目前公布的眾多臨床試驗數(shù)據(jù)都是以西方患者為主的。部分比較謹(jǐn)慎的患者，會問一個問題：有沒有中國人自己的數(shù)據(jù)？療效也一樣嗎？

有，數(shù)據(jù)同樣優(yōu)秀。

2019年9月，世界肺癌大會期間，吳一龍教授公布了K藥針對PD-L1陽性中國肺癌患者的數(shù)據(jù)：262名患者，中位生存時間13.7月（化療）vs20.0月（K藥組），死亡風(fēng)險降低35%；詳情參考：重磅:中國肺癌患者PD-1數(shù)據(jù)公布,死亡風(fēng)險降低35%,對化療說“再見”?

2019年11月，歐洲內(nèi)科學(xué)會亞洲大會期間，程穎教授公布了K藥+化療一線用于肺鱗癌患者的數(shù)據(jù)：125名患者，有效率78.5%VS41.7%，生存期17.3月VS12.6月；詳情參考：K藥用于肺鱗癌,中國人療效更好:“407”數(shù)據(jù)公布,患者死亡風(fēng)險降低56%

國產(chǎn)PD-1抗體，療效到底如何有沒有數(shù)據(jù)？

上面提到的都是進(jìn)口的K藥、O藥、T藥、I藥的數(shù)據(jù)，那么有沒有國產(chǎn)PD-1抗體聯(lián)合化療的數(shù)據(jù)呢？當(dāng)然也是有的。

2019年9月世界肺癌大會期間，上海市肺科醫(yī)院周彩存教授報道了恒瑞PD-1抗體聯(lián)合化療的數(shù)據(jù)，具體如下：

臨床設(shè)計：412名晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌（排除EGFR、ALK突變）患者，1:1分組，一組接受恒瑞PD-1抗體聯(lián)合化療，一組接受單純化療。

臨床數(shù)據(jù)：有效率為60%VS39%，無進(jìn)展生存期為11.3月VS8.3月，中位總生存時間從20.9個月延長到“尚未達(dá)到”，死亡風(fēng)險下降28%。

EGFR突變的病人能不能嘗試？

上面提到的臨床試驗，不管是進(jìn)口藥，還是國產(chǎn)藥，都是把EGFR/ALK的患者排除在外的，因為這類患者一線應(yīng)該先用靶向藥，而不是免疫治療。

那么，這類患者，靶向藥治療失敗以后，能否使用PD-1聯(lián)合化療呢？

在2019年6月的ASCO會議期間，周彩存教授團(tuán)隊的張潔主任匯報了一項二期臨床試驗的數(shù)據(jù)：40名EGFR基因突變的晚期肺癌患者在靶向藥治療失敗后，接受了國產(chǎn)的君實PD-1抗體（特瑞普利單抗）聯(lián)合化療治療：有效率高達(dá)50%，疾病控制率高達(dá)87.5%，其中90%的患者均出現(xiàn)了靶病灶不同程度的縮小，療效維持的中位時間為7.0個月。

這個實驗數(shù)據(jù)對國內(nèi)肺癌患者更有意義，近40%的肺腺癌患者在使用靶向藥，當(dāng)靶向藥耐藥之后基本只能單獨化療。君實的這個臨床數(shù)據(jù)顯示，這些患者或許可以考慮化療聯(lián)合PD-1藥物，也會持續(xù)關(guān)注該臨床的進(jìn)展。