至今為止，越來越多的人被確診為肺癌。肺癌已然成為中國發(fā)病率最高的癌種。幸好，醫(yī)學(xué)研究的腳步也一直在加快，在肺癌領(lǐng)域，越來越多的治療已經(jīng)被臨床應(yīng)用，包括目前十分火爆的免疫療法和靶向治療。

靶向治療十分精準(zhǔn)，不僅可以大大提高肺癌患者的生存期，還能提高肺癌患者的生活質(zhì)量?？墒前邢蛑委煹乃幬镉性S多種，覓友們?nèi)绾尾拍苤雷约哼m合哪種藥物呢？往后還能繼續(xù)使用哪種藥物呢？

覓友們一定要記住最關(guān)鍵的一點(diǎn)：使用靶向治療前一定要做基因檢測，根據(jù)基因檢測的結(jié)果來判斷自己適合哪種藥物！下面我們一起看看到底肺癌的靶向藥已經(jīng)研究出幾種藥物了吧！

ALK重排陽性

若一線化療之前檢測出ALK重排，考慮首選用藥艾樂替尼、克唑替尼、色瑞替尼、Alectinib。

若一線化療過程中檢測出ALK重排，則考慮完成化療用藥方案，或者中斷化療，首選用藥艾樂替尼、克唑替尼、色瑞替尼、Alectinib。

如果進(jìn)展，可選擇換用艾樂替尼、色瑞替尼、布格替尼、Alectinib、勞拉替尼。

藥物用法及用量：

1、克唑替尼（Crizotinib）--第一代藥物

口服250mg，每日2次。膠囊應(yīng)整理吞服，可與或不與食物同服。如漏服一劑，可立即補(bǔ)服，距離下一劑服用時間少于6小時不得補(bǔ)服。如服藥后嘔吐，則無需補(bǔ)服，在正常時間服用下一劑即可。

2.艾樂替尼（Alectinib）--第二代藥物

口服600mg，每日2次。應(yīng)與食物同服，如漏服一劑或服藥后嘔吐，無需補(bǔ)服，直接按原計(jì)劃給予下一劑藥物。

3.色瑞替尼（Ceritinib）--第二代藥物

口服750mg，每日1次。應(yīng)空腹服用，進(jìn)餐前后2小時內(nèi)不應(yīng)給藥。如漏服，不得在下次給藥前12小時內(nèi)補(bǔ)服，如出現(xiàn)嘔吐，無需額外給藥，繼續(xù)按計(jì)劃使用下一劑量。

4.阿來替尼（Alectinib）--第二代藥物

口服600mg，一日2次，飯后服用。

5.布格替尼（Brigatinib）--第三代藥物

口服90mg，一日1次，連用7日；若耐受，7日后增至1次180mg，一日1次。若因不良反應(yīng)以外的其他原因?qū)е聲和Ｓ盟?4日或14日以上，重新用藥時，應(yīng)先按一次90mg、一日1次，連用7日，再增至之前耐受的劑量。

本藥應(yīng)整片吞服，不得壓碎或咀嚼，可與或不與食物同服。如漏服或用藥后嘔吐，不得補(bǔ)服，之后仍按原方案用藥。

6.勞拉替尼（Lorlatinib）--第三代藥物

口服100mg，每日1次。（該數(shù)據(jù)是為臨床試驗(yàn)給藥方案）

EGFR突變

一線化療之前檢測出EGFR突變，首選厄洛替尼、阿法替尼、吉非替尼治療，也可選擇奧希替尼治療；

一線化療過程中檢測出EGFR突變，則完成化療用藥方案，或者中斷化療，使用厄洛替尼、阿法替尼、吉非替尼或奧希替尼治療。

如果進(jìn)展，則進(jìn)行考慮進(jìn)行EGFR耐藥性檢測T790M檢測，若T790M陽性可考慮奧希替尼治療。如再次進(jìn)展，考慮化療或PD-L1療法。

藥物用法及用量：

1.厄洛替尼（特羅凱）（Erlotinib）--第一代藥物

口服150mg，每日一次。應(yīng)至少在餐前1小時或餐后2小時服用，持續(xù)用藥直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。如漏服，不得在下次給藥前12小時內(nèi)補(bǔ)服。

2.吉非替尼（易瑞沙）（Gefitinib）--第一代藥物

口服250mg，每日一次?？煽崭狗靡部膳c食物同服，吞咽困難的患者可將本藥片劑置于半杯飲用水（非碳酸飲料）中，無需壓碎，攪拌至完全分散（約15分鐘），即刻飲下藥液，再以半杯水沖洗杯子，飲下；也可通過鼻胃管給予該藥液。

如漏服，應(yīng)盡快補(bǔ)服，但不可服用加倍劑量；如距離下次服藥時間不足12小時，不得補(bǔ)服。

3.吉非替尼（伊瑞可）（國產(chǎn)）--第一代藥物

口服250mg，一日1次，，空腹或與食物同服。如果漏服本品一次，應(yīng)在患者記起后盡快服用。如果距離下次服藥時間不足12小時，則患者不應(yīng)再服用漏服的藥物?；颊卟豢蔀榱藦浹a(bǔ)漏服的劑量而服用加倍的劑量(一次服用兩倍劑量)。

4.鹽酸?？颂婺幔▌P美納）（國產(chǎn)）--第一代藥物

口服125mg，每日三次，空腹或與食物同服，高熱量食物可能明顯增加藥物的吸收。

5、阿法替尼（Afatinib）--第二代藥物

口服40mg，每日一次。應(yīng)至少在餐前1小時或餐后2小時服用，持續(xù)用藥直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。如漏服，不得在下次給藥前12小時內(nèi)補(bǔ)服。

6、奧希替尼（泰瑞沙）（Osimertinib）--第三代藥物

口服80mg，每日一次。吞咽困難的患者可將本藥片劑以60ml非碳酸水?dāng)嚢璺稚⒑罅⒓达嬘茫S后再以120-240ml水沖洗容器并立即飲用，分散藥片時不得壓碎、加熱或超聲。

如漏服一劑，無需補(bǔ)服，直接按原計(jì)劃給予下一劑藥物。

ROS1重排陽性

參照ALK重排的藥物。

基因陽性的，一線使用達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼（Dabrafenib+trametinib）。發(fā)生進(jìn)展后考慮一線化療。

藥物用法及用量：

1.達(dá)拉非尼（Dabrafenib）

口服150mg，1日2次（間隔12小時），曲美替尼口服2mg，一日1次，達(dá)拉非尼應(yīng)于每日同一時間服用，二者均應(yīng)至少于餐前1小時或餐后2小時服用。

如漏服，達(dá)拉非尼不得在下次給藥前6小時補(bǔ)服，曲美替尼不得在下次給藥前12小時內(nèi)補(bǔ)服。

MET基因擴(kuò)增或MET基因14外顯子跳躍突變

可使用克唑替尼，用法用量參照上文。

RET重排

藥物用法及用量：

1.卡博替尼（Cabozantinib）

膠囊口服140mg，每日一次?；蚱瑒┛诜?0mg，每日一次。不可與食物同服，服藥前至少2小時和服藥后至少1小時內(nèi)不得進(jìn)食，膠囊應(yīng)整粒吞服，片劑應(yīng)整片吞服，二者不可相互替代。如漏服，不得在下次給藥前12小時內(nèi)補(bǔ)服。

2、凡德他尼（Vandetanib）

口服300mg，一日1次?？膳c或不與食物同服，不可壓碎，可將其置于60ml水中攪拌約10分鐘分散（不完全溶解）后立即服用或通過鼻胃管、胃造口術(shù)管給予，生育殘?jiān)墒褂?20ml水混合后給予。

HER2突變

1、T-DM1（Ado-trastuzumabemtansine）

靜脈滴注3.6mg/kg，每21-天周期，不得靜推注或丸注。本藥粉針劑100mg和160mg分別以5ml和8ml無菌注射用水溶解為20mg/ml的復(fù)溶液，溶解時需輕輕旋轉(zhuǎn)藥瓶，不得振搖，溶解后的溶液應(yīng)立即使用，如不立即使用應(yīng)于2-8℃保存且于24小時內(nèi)使用，不得冷凍；

使用時取所需量的復(fù)溶液，以0.9%氯化鈉注射液250ml稀釋，稀釋后的溶液應(yīng)立即使用，如不立即使用應(yīng)于2-8℃保存且于24小時內(nèi)使用，不得冷凍，不得使用5%葡萄糖溶液稀釋。

首次靜滴時間為90分鐘，滴注期間及滴注后至少90分鐘內(nèi)應(yīng)觀察患者是否出現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)或其他反應(yīng)，如首次滴注耐受良好，則之后滴注時間為30分鐘，滴注期間及滴注后至少30分鐘內(nèi)應(yīng)進(jìn)行觀察。

KRAS突變

直接針對KRAS突變的靶向藥物目前還沒有，KRAS突變在肺癌里非常常見，12號密碼子突變頻率大于90%，13號密碼子頻率低于10%。肺腺癌里的KRAS突變頻率約為25%，鱗癌里KRAS基因突變頻率為5%，在長期吸煙的非亞裔患者里，KRAS突變頻率略高。

目前用藥思路是打擊KRAS基因下游的MEK靶點(diǎn)，目前的藥物有曲美替尼、司美替尼、MEK162、bemaciclib，索拉菲尼和索坦也有MEK靶點(diǎn)。不過目前看來這些靶向藥物和化療聯(lián)用可能獲益更大一些。

小細(xì)胞肺癌靶向藥

在文章的末尾，也想給小細(xì)胞患者一些希望，在1月份正式發(fā)表在頂尖醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀.腫瘤學(xué)》上的一篇研究文章提到Rovalpituzumabtesirine，這是一個靶向被稱為DLL3蛋白的新藥，這個藥物給74例其他治療失敗的小細(xì)胞肺癌患者帶去生命的曙光。