2020年3月11日，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)了納武利尤單抗增加胃/胃食管連接部腺癌的適應(yīng)癥，用于治療既往接受過(guò)兩種或兩種以上全身性治療方案的晚期或復(fù)發(fā)性胃/胃食管連接部腺癌患者。這也是中國(guó)大陸首個(gè)且目前唯一獲批用于胃癌的免疫腫瘤藥物。

自2014年7月成為全球首個(gè)獲得監(jiān)督機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的PD-1單抗藥物，納武利尤單抗已在全球超過(guò)65個(gè)國(guó)家及地區(qū)獲批，涉及11個(gè)瘤種20項(xiàng)適應(yīng)癥。

2018年6月，納武利尤單抗作為首個(gè)在中國(guó)大陸上市的免疫治療PD-1單抗藥物，獲批用于非小細(xì)胞肺癌的治療，實(shí)現(xiàn)了中國(guó)腫瘤免疫治療從無(wú)到有的突破，開(kāi)啟了腫瘤免疫治療的新篇章。

而后，納武利尤單抗持續(xù)領(lǐng)跑。2019年10月，納武利尤單抗獲批用于頭頸部鱗癌的治療，成功中國(guó)大陸頭頸癌首個(gè)獲批的免疫治療藥物。

此次獲批用于胃癌/胃食管連接部腺癌，是納武利尤單抗在中國(guó)的第三個(gè)適應(yīng)癥。三個(gè)適應(yīng)癥，三個(gè)首次獲批，納武利尤單抗也成為國(guó)內(nèi)獲批治療瘤種最多的免疫治療藥物。

這一刻已經(jīng)等了很久，無(wú)論是國(guó)內(nèi)幾十萬(wàn)的胃癌患者們，還是站在臨床一線的腫瘤科醫(yī)生們，都迫切的需要一針“雞血”，來(lái)振奮起對(duì)抗胃癌的精氣神。

要知道，長(zhǎng)期以來(lái)，對(duì)于胃癌的治療都不盡如人意。相比起很多其它癌種，說(shuō)起胃癌，醫(yī)生和患者們更多的是感到無(wú)奈，這其中又特別是中國(guó)的胃癌患者。

中國(guó)是胃癌的高發(fā)大國(guó)，有多高發(fā)呢？全球胃癌患者有近一半都在中國(guó)[1,2]。然而，作為發(fā)病率僅次于肺癌的惡性腫瘤，胃癌的總體五年生存率卻不足50%。

造成這種狀況的原因，一方面是因?yàn)橹袊?guó)胃癌在篩查和早診方面的整體情況較薄弱，大多數(shù)發(fā)現(xiàn)時(shí)已是進(jìn)展期；另一方面是因?yàn)槲赴┚哂懈叨鹊漠愘|(zhì)性，使得對(duì)于胃癌的的系統(tǒng)性治療進(jìn)展相對(duì)緩慢，治療手段極其有限[1]。

早中期胃癌通過(guò)手術(shù)和輔助治療可以取得不錯(cuò)的治療效果；晚期胃癌的治療仍以化療為主，盡管將靶向藥物用于胃癌各線治療的研究從未間斷，但結(jié)果都不太理想。一二線的化療和靶向治療都用完之后，三線更不可能再有合適的治療藥物，導(dǎo)致晚期胃癌復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率都很高，患者總體預(yù)后較差，中位生存期難以突破2年。

在這樣死氣沉沉的背景之下，O藥的獲批就顯得彌足珍貴，它突破了中國(guó)胃癌治療“后線缺藥”的僵局，標(biāo)志著晚期胃癌的治療邁入免疫治療新時(shí)代。

適應(yīng)癥的獲批自然是基于相應(yīng)的臨床研究數(shù)據(jù)，此前的很長(zhǎng)一段時(shí)間里，胃癌治療都缺乏突破性的進(jìn)展，直到納武利尤單抗帶著ATTRACTION-2研究[4]出現(xiàn)在人們的視野里。

納武利尤單抗治療1年生存率27.3%，緩解患者生存期超2年

每個(gè)癌種都有那么幾個(gè)經(jīng)典研究讓人印象深刻，對(duì)于胃癌來(lái)說(shuō)，ATTRACTION-2研究這一具有里程碑意義的開(kāi)拓性免疫治療研究就是其中之一。

近年來(lái)，免疫治療在多個(gè)腫瘤領(lǐng)域，如非小細(xì)胞肺癌、腎細(xì)胞癌、黑色素瘤等都取得了飛速發(fā)展。然而，相比于在其他瘤種上已完成一線及新輔助沖擊，免疫治療關(guān)于胃癌的探討起步較晚。

敲開(kāi)胃癌免疫治療大門(mén)的，正是ATTRACTION-2研究。2017年，ATTRACTION-2研究作為胃癌免疫治療的“第一研究”，其研究結(jié)果發(fā)表在《Lancet》雜志上，這也是迄今唯一成功的胃癌免疫腫瘤治療隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)。

在今年1月美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)胃腸道腫瘤研討會(huì)（ASCO-GI）上，更是公布了ATTRACTION-2研究隨訪3年生存數(shù)據(jù)，是迄今為止胃癌三線治療的最長(zhǎng)隨訪數(shù)據(jù)[5]。

作為一項(xiàng)在亞洲人群中開(kāi)展的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的Ⅲ期臨床研究，ATTRACTION-2研究旨在評(píng)估納武利尤單抗用于接受過(guò)二線或以上治療后進(jìn)展的不可切除、經(jīng)治晚期或復(fù)發(fā)性胃癌（包括胃食管連接部癌）的療效及安全性。

研究納入493例（日本226例、韓國(guó)220例和中國(guó)臺(tái)灣47例）二線及以上化療失敗的晚期胃/胃食管連接部腺癌患者，2:1隨機(jī)分組接受納武利尤單抗（n=330）或安慰劑治療（n=163），主要研究終點(diǎn)是中位總生存期。

結(jié)果顯示：

納武利尤單抗在早期即顯示出生存獲益。1年生存率較安慰劑組提升2倍，達(dá)到27.3%，安慰劑組僅為11.6%。最近出爐的3年生存率，納武利尤單抗組依然高于安慰劑組，分別為5.6%vs1.9%。納武利尤單抗組和安慰劑組分別有15例和3例患者存活時(shí)間超過(guò)3年，安慰劑組的3例患者中，2例在后續(xù)接受了納武利尤單抗治療。

并且，納武利尤單抗的生存獲益非常持久。納武利尤單抗組有32位（9.7%）患者取得完全緩解或部分緩解，其中位總生存期進(jìn)一步延長(zhǎng)，達(dá)到驚人的26.7個(gè)月，超過(guò)2年大關(guān)，而對(duì)照組沒(méi)有患者取得完全患者或部分緩解。即使是取得疾病穩(wěn)定的患者，納武利尤單抗組的中位總生存期在數(shù)值上長(zhǎng)于安慰劑組（8.87個(gè)月vs7.62個(gè)月）。

在安全性方面，不良反應(yīng)率低且可控。大多數(shù)患者的首次治療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生在開(kāi)始納武利尤單抗治療3個(gè)月內(nèi)，在后續(xù)3年的隨訪過(guò)程中未再發(fā)現(xiàn)新的安全性事件。并且，出現(xiàn)某些治療相關(guān)不良反應(yīng)的患者中位總生存期更長(zhǎng)，約為未出現(xiàn)不良反應(yīng)患者的兩倍（7.95個(gè)月vs3.81個(gè)月），3年生存率超過(guò)10%。

萬(wàn)事開(kāi)頭難，作為胃癌免疫治療的開(kāi)創(chuàng)性研究，沒(méi)有這樣的臨床試驗(yàn)，我們永遠(yuǎn)等不到胃癌患者接受免疫治療的那一天。一直以來(lái)，晚期胃癌的末線治療始終缺乏有效的方案，納武利尤單抗在胃癌三線臨床試驗(yàn)中顯示出的有效性和安全性為胃癌治療帶來(lái)了突破性進(jìn)展，率先奠定了胃癌免疫治療在三線及后線的基礎(chǔ)。