重癥肌無力治療研究的新動向有哪些?
摘要:乙酰膽堿受體AchR單鏈抗體機制。應(yīng)用人乙酰膽堿受體篩選出抗人乙酰膽堿受體單鏈抗體,再經(jīng)與已知乙酰膽堿受體主要免疫原區(qū)抗體競爭性抑制試驗,篩選出乙酰膽堿受體主要免疫原區(qū)單鏈抗體。
(1)應(yīng)用高效免疫抑制劑,F(xiàn)K506抑制乙酰膽堿受體特異應(yīng)答性T和B細(xì)胞。
(2)人工合成乙酰膽堿受體上T細(xì)胞識別表位的多肽,應(yīng)用此多肽誘導(dǎo)乙酰膽堿受體特異應(yīng)答性T細(xì)胞耐受應(yīng)用CD4單克隆抗體抑制CD4+輔助性T細(xì)胞對產(chǎn)生乙酰膽堿受體抗體B細(xì)胞的輔助作用。
(3)應(yīng)用特異性乙酰膽堿受體抗體的Fab段以封閉乙酰膽堿受體上主要免疫原區(qū)。
(4)乙酰膽堿受體AchR單鏈抗體機制。應(yīng)用人乙酰膽堿受體篩選出抗人乙酰膽堿受體單鏈抗體,再經(jīng)與已知乙酰膽堿受體主要免疫原區(qū)抗體競爭性抑制試驗,篩選出乙酰膽堿受體主要免疫原區(qū)單鏈抗體。
(5)單鏈抗體與人乙酰膽堿受體主要免疫原區(qū)結(jié)合后可特異性封閉致病性乙酰膽堿受體抗體與乙酰膽堿受體主要免疫原區(qū)結(jié)合,從而能防治重癥肌無力。
其優(yōu)點:
A由于單鏈抗體只有一個抗原結(jié)合價,即只能與一個α亞單位上的主要免疫原區(qū)結(jié)合,故可避免由Fab段的抗原調(diào)變作用而引起的致病作用。
B由于單鏈抗體無Fc段,故不會激活補體。
C因單鏈抗體源于人胸腺的淋巴細(xì)胞,可免去由于用小鼠源性獨特型抗體引起的超敏反應(yīng)。
D單鏈抗體分子量小,易穿透
血管壁進入組織而發(fā)揮作用。