什么是非小細(xì)胞肺癌的靶向治療？

非小細(xì)胞肺癌的靶向治療是一種精準(zhǔn)的治療方式，其成功的關(guān)鍵在于應(yīng)用基因檢測找到合適的“靶”點(diǎn)，簡單來說就是利用腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞之間的差異，將腫瘤細(xì)胞的特殊性作為靶點(diǎn)，利用藥物針對性抑制非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞的生長和增殖，從而達(dá)到消滅腫瘤的作用，而對正常細(xì)胞的損害較小。在這里需要強(qiáng)調(diào)的是，雖然靶向治療副作用小，但也不建議患者在沒有明確基因突變狀態(tài)的情況下“盲試”靶向藥，貽誤病情的同時(shí)，對患者的身體也會造成一定程度的損害。

非小細(xì)胞肺癌的治療靶點(diǎn)呈現(xiàn)多樣化

程穎教授表示，非小細(xì)胞肺癌的靶向治療中，最有名的莫過于表皮生長因子受體（EGFR）。針對EGFR敏感突變的靶向藥物被稱為“表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑”，也就是EGFR-TKI。另一個(gè)靶點(diǎn)ALK，叫做“間變性淋巴瘤激酶”，是繼EGFR敏感突變之后的又一重大發(fā)現(xiàn)。

在我國，晚期非小細(xì)胞肺癌患者ALK陽性的發(fā)生率為6.6%~7%[1-3]；對于無法手術(shù)的晚期ALK陽性非小細(xì)胞肺癌患者，有專門的靶向藥物ALK-TKI可供選擇，并逐漸形成了以一代克唑替尼、二代塞瑞替尼、阿來替尼、其他后代ALK抑制劑為代表的治療梯隊(duì)。并且，ALK-TKI治療后如果出現(xiàn)耐藥，可更換新一代的靶向藥物，或者考慮換用全身化療或免疫治療等其他療法。

非小細(xì)胞肺癌中，除了EGFR、ALK等常見的肺癌驅(qū)動(dòng)基因突變外，還有許多其他基因改變也參與到腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中。如ROS1重排等，針對這些靶點(diǎn)的藥物有很多研究和探索都在進(jìn)行中[4]，希望能為更多肺癌患者帶來生存的希望。

序貫治療使晚期非小細(xì)胞肺癌患者實(shí)現(xiàn)長生存

近年來靶向藥物的不斷發(fā)展明顯延長了患者的生存期，ALK融合又被稱為“鉆石突變”。程穎教授表示：在臨床中發(fā)現(xiàn)ALK陽性晚期非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用ALK-TKI治療的近期療效較好，但后續(xù)治療過程中不可避免的會出現(xiàn)耐藥；而為了讓患者能夠獲得長時(shí)間的生存，在制定治療方案時(shí)就要進(jìn)行綜合考慮，ALK陽性非小細(xì)胞肺癌患者的治療如何來進(jìn)行排兵布陣，是一個(gè)需要不斷探討的問題，因?yàn)楹罄m(xù)如何治療對于患者的整體生存至關(guān)重要。

目前，自第一代克唑替尼于2013年在中國上市以來，后續(xù)7年時(shí)間內(nèi)，第二代塞瑞替尼、阿來替尼也陸續(xù)在我國上市。臨床醫(yī)生針對不同的患者，合理使用這些藥物后，把晚期肺癌當(dāng)做慢性病進(jìn)行管理已經(jīng)成為可能。

克唑替尼是第一個(gè)針對ALK靶點(diǎn)的小分子TKI藥物，對ALK陽性的晚期非小細(xì)胞肺癌有非常好的臨床療效。就二代ALK-TKI阿來替尼而言，多項(xiàng)研究證實(shí)一線阿來替尼治療可以進(jìn)一步延長ALK陽性晚期非小細(xì)胞肺癌患者的無進(jìn)展生存期（PFS）。在真實(shí)世界中，也有越來越多的數(shù)據(jù)顯示，克唑替尼一線序貫后代TKI治療可以為患者帶來長期的生存獲益。

隨著中位生存期的不斷延長，晚期肺癌患者“長期生存”已非罕見，肺癌已經(jīng)可以被當(dāng)作慢性病對待。尤其是對于ALK陽性的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，序貫治療是一個(gè)重要的治療策略（序貫治療的意思是指“一個(gè)接著一個(gè)治療”,其目的是增加療效、減低副作用、提高患者的依從性）。患者從初診、初治開始，把現(xiàn)有的治療手段根據(jù)不同患者的病理特征進(jìn)行合理的排兵布陣，是患者實(shí)現(xiàn)長期生存的關(guān)鍵。

總之，合理的選擇治療方案，持續(xù)提高患者長期生存比例、降低癌癥死亡率，將有助于實(shí)現(xiàn)我國“健康中國2030”的宏偉目標(biāo)。

疫情期間，肺癌靶向治療患者自我管理及就醫(yī)須知

口服靶向治療藥物且病情平穩(wěn)的肺癌患者在疫情期間一定要維持原有藥物治療。

注意觀察自己癥狀是否穩(wěn)定：包括體溫、咳嗽、痰液性狀、呼吸困難、疲乏、疼痛不適等。

靶向治療的肺癌患者若病情平穩(wěn)，可根據(jù)病情情況適當(dāng)推遲復(fù)診及影像學(xué)評估。

肺癌患者應(yīng)盡量在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診，避免不必要的旅行。

可以采取預(yù)約就診、電話隨訪、微信交流、網(wǎng)上就醫(yī)等方式進(jìn)行隨診。

如病情平穩(wěn)，僅需開具靶向治療的藥物，可以請家屬帶上全部病例資料和相關(guān)證件到醫(yī)院代為取藥。

部分城市已經(jīng)出臺相關(guān)政策，可一次開具較長時(shí)間的治療藥物，減少外出開藥頻次。

如有疫區(qū)接觸史、發(fā)熱和/或合并呼吸道癥狀接觸史、或確診/疑診新冠肺炎患者接觸史，或接觸聚集性發(fā)病患者，需居家單間隔離14天，解除隔離期之前，不能行門診就診。

靶向治療肺癌患者如出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難或其他新發(fā)癥狀，需于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院發(fā)熱門診就診排除新冠肺炎后再進(jìn)一步診治。