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PD-1抑制劑是否可以延期使用 權(quán)威答案

2020-03-26 來源:健客社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:免疫治療的精髓,是通過PD-1抗體、PD-L1抗體“拋磚引玉”,順利激活人體的抗癌免疫反應(yīng),通過病人身體內(nèi)自身的免疫系統(tǒng)殺滅癌細(xì)胞,而在體外培養(yǎng)時,這兩類藥物本身并不能殺傷癌細(xì)胞(如果沒有免疫細(xì)胞同時存在的時候)。

不同藥物使用的劑量和時間間隔,有較大差異。不少病友都有一個疑問,用過病情平穩(wěn)以后,用藥的劑量和間隔微調(diào)一下,比如降低劑量或者拉長間隔,是否會影響療效?今天,我們就來聊一聊免疫治療的劑量和時間間隔。

首先,來看一個新聞。2020年2月20日,美國FDA拒絕了PD-1抗體K藥更改使用方法的申請。在這項申請中,K藥請求將原來的200mg、3周一次,更改為400mg、6周一次(相當(dāng)于將原來打2次的劑量合并在一次打完,這樣患者就可以少跑醫(yī)院,少挨針了)。

這項申請其實(shí)在2019年已經(jīng)獲得了歐洲國家的認(rèn)可,但是美國藥監(jiān)局要求更嚴(yán),結(jié)果單憑K藥目前提供的簡單數(shù)學(xué)模型,尚無法證明兩種不同的使用方案療效和副作用完全一致;美國藥監(jiān)局的專家希望生產(chǎn)K藥的默沙東公司提供更多的證據(jù)。

其次,上文已經(jīng)提及O藥的用藥有很多變種。240mg,2周一次;或者將2次的劑量合并在一次打完,480mg,4周一次;或者按照最原始的3mg/kg,2周一次。這么多用法又為何被歐美國家的藥監(jiān)部門所接受呢?

事實(shí)上,上個月發(fā)表在《腫瘤學(xué)年鑒》上的一篇論文給出了答案。一項入組了3203名接受O藥治療的晚期惡性黑色素瘤肺癌、腎癌、頭頸部鱗癌、尿路上皮癌以及淋巴瘤患者的匯總分析,這些患者中有的接受過480mg、4周一次的治療,有的接受過3mg/kg、2周一次的治療。作者研究的目的,就是比較這兩種不同給藥方式的差別。

結(jié)果發(fā)現(xiàn):

1)給藥后的前2周內(nèi),480mg、4周一次的患者血藥濃度高于3mg/kg、2周一次的患者;在給藥后的后2兩周內(nèi),3mg/kg、2周一次的患者血藥濃度高于480mg、4周一次的患者;而治療穩(wěn)定后,兩組的平均血藥濃度相似,無統(tǒng)計學(xué)差異。

2)此外,該研究了分析了三種不同給藥方式的副作用和療效,結(jié)論也是基本無差異。不管是3mg/kg、2周一次,還是240mg、2周一次,還是480mg、4周一次,2級以上不良反應(yīng)發(fā)生率、治療的有效率、患者的生存期均未見明顯統(tǒng)計學(xué)差異。

該結(jié)論在惡性黑色素瘤、腎癌、非小細(xì)胞肺癌等多種實(shí)體瘤中均成立。下圖顯示,在各種實(shí)體瘤中,三種不同給藥方案,治療有效率幾乎一模一樣(惡性黑色素瘤中42%-43%;腎癌中25%-26%;肺鱗癌中19%-21%;肺腺癌中20%-21%)。

3mg/kg和固定劑量的240mg,產(chǎn)生的療效和副作用居然基本相似,這一點(diǎn)實(shí)在是令不少病友意外,畢竟不同病人體重差很多。

一個偏瘦的女病友,可能只有40-50kg,用藥只有120-150mg;而一個偏重的男病友,體重可能高達(dá)80-90kg,用藥需要240-270mg。120mg與240mg,用量可能差出1倍來,療效和副作用幾乎相似?免疫治療真是神奇!不過,類似的結(jié)論是反復(fù)被證明,不由得不信。

2019年底,另一項重磅研究發(fā)表在《腫瘤學(xué)家》雜志上。研究者采集了81名接受O藥治療的晚期肺癌患者的外周血,分別在用藥14天、28天以及42天的時候采集,檢測血藥濃度。用藥后14天患者外周血中平均藥物濃度是16.2μg/ml,用藥后28天患者外周血中平均藥物濃度是25.6μg/ml,用藥后28天患者外周血中平均藥物濃度是33.4μg/ml。

研究發(fā)現(xiàn)血藥濃度的高低與3級以上副作用發(fā)生率沒有必然的聯(lián)系,與患者的生存期也沒有必然的相關(guān)性。與患者的生存期真正有關(guān)的因素只有兩個:體能體力評分、是否長期使用激素。

免疫治療的精髓,是通過PD-1抗體、PD-L1抗體“拋磚引玉”,順利激活人體的抗癌免疫反應(yīng),通過病人身體內(nèi)自身的免疫系統(tǒng)殺滅癌細(xì)胞,而在體外培養(yǎng)時,這兩類藥物本身并不能殺傷癌細(xì)胞(如果沒有免疫細(xì)胞同時存在的時候)。

既然藥物只是一根點(diǎn)燃引線的火柴,真正殺敵的是引線引燃的炮彈,那么,不管使用火柴點(diǎn)燃了炮彈的引線,還是用打火機(jī)點(diǎn)燃了炮彈,還是用另外一顆炮彈引燃了引線,最終都是打出去的炮彈發(fā)了作用。因此,在一定條件下和一定范圍內(nèi),微調(diào)劑量和療程,是不會影響PD-1抗體類藥物的治療效果和毒副作用。

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