今日，阿斯利康與和默克公司宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）腫瘤藥物咨詢委員會（ODAC）建議將Lynparza（奧拉帕尼）用作一線單藥維持療法，用于患有生殖系BRCA（GermlineBRCA，gBRCA）突變的轉(zhuǎn)移性胰腺癌的患者。奧拉帕尼有望成為首個進(jìn)入胰腺癌治療的PARP抑制劑。

胰腺癌素有“癌中之王”的稱號，它的五年生存率僅為8％，晚期胰腺癌的中位生存期僅為3個月。更要命的是，gBRCA突變在胰腺癌中僅占全球所有病例的5-7％。因此，在2018年10月18日，F(xiàn)DA授予奧拉帕尼孤兒藥的稱號。奧拉帕尼可以將gBRCA突變的生殖系胰腺癌患者的疾病惡化或死亡風(fēng)險降低47％。此次ODAC支持奧拉帕尼用于轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者的一線維持治療，對于罹患胰腺癌患者而言堪稱是20年來的新希望。

ASCO試驗數(shù)據(jù)背書

2019年8月，F(xiàn)DA優(yōu)先審查接受了奧拉帕尼的補充新藥申請（sNDA）。本周周二，F(xiàn)DA小組專家以7票對5票的結(jié)果通過奧拉帕尼的治療方案，該決定是基于今年ASCO會議上公布的一項名為POLO的III期臨床試驗數(shù)據(jù)，該研究數(shù)據(jù)同樣也在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表。在臨床試驗中共154名gBRCA突變的胰腺癌患者參與研究，并且80%以上的患者接受過化療或是標(biāo)準(zhǔn)治療。受試者被分為兩組，一組接受奧拉帕尼治療，另一組接受安慰劑治療。

研究數(shù)據(jù)顯示：與安慰劑組相比，奧拉帕尼治療組患者的中位無進(jìn)展生存期幾乎翻倍長達(dá)7.4個月；治療2年后，奧拉帕尼治療組有22.1%的患者未出現(xiàn)疾病進(jìn)展，而安慰劑組只有9.6%；奧拉帕尼治療組客觀緩解率為23.1%，而安慰劑治療組客觀緩解率僅有11.5%；奧拉帕尼治療組的中位緩解持續(xù)時間24.9個月，安慰劑治療組中位緩解持續(xù)時間只有3.7個月，僅為奧拉帕尼治療組的1/6。

開掛的奧拉帕尼

奧拉帕尼是全球首創(chuàng)PARP抑制劑，也是第一個利用DNA損傷反應(yīng)（DDR）途徑缺陷（如gBRCA突變）優(yōu)先殺死癌細(xì)胞，達(dá)到靶向治療的潛在新藥。體外研究表明，奧拉帕尼誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性可能涉及抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA復(fù)合物的形成，從而導(dǎo)致DNA損傷和癌細(xì)胞死亡。

奧拉帕尼可以說是擁有最廣泛臨床開發(fā)計劃的PARP抑制劑。開掛的人生不需要解釋，但開掛的藥物卻值得大家細(xì)細(xì)品味。

2013年，歐盟批準(zhǔn)奧拉帕尼用于晚期gBRCAm卵巢癌維持治療

2014年，美國批準(zhǔn)奧拉帕尼用于晚期gBRCAm卵巢癌治療

2017年，美國批準(zhǔn)奧拉帕尼用于gBRCAm卵巢癌維持治療

2017年，日本批準(zhǔn)奧拉帕尼用于鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌維持治療和gBRCAm，HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療

2018年，美國批準(zhǔn)奧拉帕尼用于gBRCAm，HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療

2018年，歐盟批準(zhǔn)奧拉帕尼用于鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌治療

2018年，中國批準(zhǔn)奧拉帕尼用于鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌維持治療

包括美國在內(nèi)的65個國家/地區(qū)批準(zhǔn)，無論gBRCA處于何種狀態(tài)，都可用于維持治療對鉑敏感的復(fù)發(fā)性卵巢癌。在美國、日本等44個國家/地區(qū)，奧拉帕尼還被批準(zhǔn)用于HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌。從卵巢癌、乳腺癌到如今胰腺癌的治療，奧拉帕尼在gBRCA突變的癌癥領(lǐng)域一路綠燈。

結(jié)語

雖然ODAC的建議對FDA的最終決策不具有約束力，但一般情況下，F(xiàn)DA在決定是否批準(zhǔn)該申請時仍然會考慮其建議。在2019年底，奧拉帕尼已經(jīng)在美國被批準(zhǔn)做為指定藥物使用治療胰腺癌。