日前，中國(guó)第一款PD-1抑制劑納武利尤單抗注射液（商品名：歐狄沃，又稱O藥）又迎來(lái)了一個(gè)重要的里程碑——中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準(zhǔn)其用于治療既往接受過(guò)兩種或兩種以上全身性治療方案的晚期或復(fù)發(fā)性胃或胃食管連接部腺癌患者。這是納武利尤單抗繼非小細(xì)胞肺癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌后，在中國(guó)獲批的第三個(gè)適應(yīng)證，標(biāo)志著中國(guó)胃癌治療正式進(jìn)入免疫時(shí)代。

對(duì)于本次獲批，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)、消化腫瘤內(nèi)科主任沈琳教授表示：“作為第一個(gè)在中國(guó)獲批用于胃癌治療的免疫腫瘤藥物，納武利尤單抗突破了中國(guó)胃癌治療‘后線缺藥’的僵局，有望重振晚期胃癌治療信心，具有里程碑意義。”

據(jù)悉，此次獲批基于一項(xiàng)名為ATTRACTION-2的Ⅲ期臨床研究，該研究結(jié)果明確了胃癌免疫治療在東亞人群中的有效性及安全性，也使納武利尤單抗成為了首個(gè)且迄今唯一經(jīng)Ⅲ期臨床研究證實(shí)能為中國(guó)晚期胃癌患者帶來(lái)顯著生存獲益的PD-1抑制劑：

經(jīng)典回“胃”

ATTRACTION-2確立胃癌免疫治療基石地位

放眼全球胃癌數(shù)據(jù)，亞洲地區(qū)是胃癌的高發(fā)地區(qū)，亞洲胃癌發(fā)病數(shù)占全球近75%[3]。也正是通過(guò)對(duì)亞洲患者的研究，ATTRACTION-2成為了首個(gè)確立胃癌免疫治療的有效性與安全性的多中心III期臨床試驗(yàn)。

ATTRACTION-2研究納入了493位日本、韓國(guó)與中國(guó)臺(tái)灣既往至少二線化療失敗或不耐受的晚期胃或胃食管連接部腺癌（G/GEJ）患者，按2:1的比例隨機(jī)分為納武利尤單抗組（n=330）和安慰劑組（n=163）。

2年隨訪數(shù)據(jù)顯示，納武利尤單抗相比對(duì)照組顯示出顯著的生存獲益：

中位總生存期（OS）顯著延長(zhǎng)（5.26個(gè)月vs4.14個(gè)月）；

死亡風(fēng)險(xiǎn)降低38%（HR0.62，P<0.0001）；

2年OS率超3倍于對(duì)照組（10.6%vs3.2%）。

基于此，納武利尤單抗獲批成為了全球首個(gè)胃癌免疫治療藥物，早前已在日本、中國(guó)臺(tái)灣、韓國(guó)、新加坡和瑞士獲批用于晚期G/GEJ腫瘤三線或以上治療。

今年1月，美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)胃腸道腫瘤研討會(huì)（ASCO-GI）最新公布了ATTRACTION-2研究3年隨訪的生存數(shù)據(jù)，這也是迄今為止胃癌三線治療的最長(zhǎng)隨訪數(shù)據(jù)。

結(jié)果顯示，納武利尤單抗治療的“長(zhǎng)尾效應(yīng)”明顯：

3年OS率近3倍于對(duì)照組（5.6%vs1.9%）；

納武利尤單抗組和對(duì)照組分別有15例和3例患者存活時(shí)間超過(guò)3年，而對(duì)照組的3例患者中，有2例在后續(xù)接受了納武利尤單抗治療；

ATTRACTION-2研究3年OS率結(jié)果

此外，與對(duì)照組相比，納武利尤單抗的無(wú)進(jìn)展生存（PFS）數(shù)據(jù)優(yōu)勢(shì)依然明顯。納武利尤單抗組3年P(guān)FS率2.4%，對(duì)照組的值已降為0[4]。

研究進(jìn)一步根據(jù)最佳客觀響應(yīng)（BOR）進(jìn)行OS亞組分析，納武利尤單抗組有32位（9.7%）患者取得完全緩解（CR）/部分緩解（PR），其中位OS達(dá)到驚人的26.68個(gè)月，超過(guò)2年大關(guān)，而對(duì)照組無(wú)CR/PR。即使取得疾病穩(wěn)定（SD）的患者，納武利尤單抗組的中位OS在數(shù)值上也長(zhǎng)于對(duì)照組（8.87個(gè)月vs7.62個(gè)月）。

經(jīng)納武利尤單抗治療緩解患者中位OS超過(guò)2年

安全性分析顯示，大多數(shù)患者的首次治療相關(guān)不良反應(yīng)（TRAEs）發(fā)生在開(kāi)始納武利尤單抗治療3個(gè)月內(nèi)，在后續(xù)3年的隨訪過(guò)程中未再發(fā)現(xiàn)新的安全事件。

也正因此，基于ATTRACTION-2研究領(lǐng)銜的胃癌免疫治療關(guān)鍵性數(shù)據(jù)，包含納武利尤單抗在內(nèi)的PD-1抑制劑目前已被國(guó)內(nèi)外指南[2019歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)(ESMO)、2019中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)]一致推薦成為胃癌三線治療新標(biāo)準(zhǔn)。

中國(guó)“胃”道

O藥是目前唯一經(jīng)III期臨床研究證實(shí)為中國(guó)人群帶來(lái)生存獲益的PD-1抑制劑

由于人種、環(huán)境、生活方式的不同，東西方的胃癌流行病學(xué)、治療等方面都存在差異。

ATTRACTION-2是一項(xiàng)專門針對(duì)亞洲胃癌患者的免疫治療研究，開(kāi)創(chuàng)性地由亞洲人群入手。該研究結(jié)果明確了胃癌免疫治療在東亞人群中的有效性及安全性，也使納武利尤單抗成為了首個(gè)且迄今唯一經(jīng)Ⅲ期臨床研究證實(shí)能為中國(guó)晚期胃癌患者帶來(lái)顯著生存獲益的PD-1抑制劑。

2019年中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）大會(huì)胃癌專場(chǎng)上，ATTRACTION-2研究的中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)亞組數(shù)據(jù)進(jìn)行了口頭匯報(bào)。分析數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)亞組患者的療效和安全性結(jié)果與ATTRACTION-2研究整體人群數(shù)據(jù)基本一致。而從死亡風(fēng)險(xiǎn)的角度比較，中國(guó)亞組數(shù)據(jù)甚至優(yōu)于整體人群（OS風(fēng)險(xiǎn)比為0.49vs0.62）。

在中國(guó)臺(tái)灣患者中，納武利尤單抗組1年OS率為20%，2年OS率為10%，而對(duì)照組則均已為0%；更值得注意的是，納武利尤單抗組的2年中位OS也顯著優(yōu)于安慰劑組（5.06個(gè)月vs4.11個(gè)月）。

在中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)亞組患者中，納武利尤單抗的客觀緩解率（ORR）達(dá)到12.5%，包含了4.2%的CR患者[5]；疾病控制率（DCR）亦與整體人群大體一致。此外，該亞組患者的腫瘤負(fù)荷減少比例近一半，安全性結(jié)果良好，與整體人群情況基本符合，沒(méi)有新的針對(duì)中國(guó)亞組的TRAEs發(fā)現(xiàn)。